青春期代表了一个复杂的性发展生物学过程，该过程可以受到遗传、营养、环境、社会经济因素的影响1。

中枢性性早熟（CPP）是由下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）的过早激活引起的，促性腺激素释放激素类似物（GnRHa，如亮丙瑞林）是其治疗金标准1。

已知的CPP病因包括（表1）2：

表1.CPP病因

男孩和女孩的发病原因大致是相似的，但是特发性疾病在女孩中更为常见——约90%的女孩是特发性疾病。研究显示，50-70%的CPP男孩具有原发性病理病因1。但也有研究表明，近10年来，我国男性CPP呈上升趋势，主要原因为特发性，而非致病性脑损伤3。一项评估男性CPP病因的研究结果表明，在纳入研究的例男性患儿中，74%的病例没有潜在原因，只有26%病例的病因确定为器质性疾病4。

在已知的CPP病因中，例如基因变化、染色体异常等先天因素，患儿及家长难以避免，也无法主动察觉。但那些隐藏在环境中的「危险分子」，却是家长们可以谨慎避开的。临床医师在接触到疑似病例时，也可以通过病史来寻得诊断的蛛丝马迹。

潜在的环境因素可能导致青春期提前

一个由美国环境保护署、国家环境健康科学研究所和SeronoSymposiaInternational联合发起的多学科专家小组召开了会议，旨在审查长期趋势的证据，以确定潜在的环境因素。大多数小组成员的结论是，从年到年，针对女孩的研究数据足以表明乳房发育和初潮提前的长期趋势5。

内分泌干扰物（EDC）

环境暴露于EDC是影响青春期开始时间的因素之一。青春期受到EDCs的影响是由于它们具有雌激素、抗雌激素、雄激素、抗雄激素的作用，或者直接作用于GnRH6。

性激素

有研究表明，雌激素药物（如己烯雌酚、乙烯雌二醇）会使女孩乳房发育提前，但其影响往往是可逆的，且并不伴有其他第二性征的发育提前6。

但也有研究者认为，长期暴露于性激素，会进一步加速患儿生长、骨龄增加和下丘脑中枢成熟，是非常重要的性早熟病因。因为在治疗原发疾病的过程中，体内的性激素水平下降，机体的反馈调节可能会使下丘脑GnRH脉冲式分泌被激活，从而导致继发性CPP8。

杀虫剂

某些儿童在产前和婴儿期或许有杀虫剂二氯二苯三氯乙烷（DDT）的接触史。

DDT具有显著的雌激素特性，而其衍生物二氯二苯二氯乙烯（DDE）被认为具有抗雄激素的特性。这些发现表明DDT暴露可能参与了儿童性早熟的早期发病机制1。

有多项研究评估了暴露于DDT及DDE对儿童青春期发育的影响。

部分研究表明子宫内暴露与月经初潮提前有关，但也有研究结果表明，两者之间无关。而在乳房和阴毛发育时间方面，子宫内或哺乳期暴露程度较高，虽然与其有所关联，但没有统计学意义6。

苯酚

苯酚用于生产工业中的聚碳酸酯和塑料材料，目前认为可能影响内分泌系统的EDCs包括：双酚A（BPA），二苯甲酮-3（BZP），2,5-二氯酚（DCP）和三氯生（TCS）7。

酚类物质主要存在于：塑料保鲜容器，婴儿奶瓶，塑料管，医疗产品，牙科密封胶，食品罐头，微波容器，聚碳酸酯瓶7。

BPA

BPA具有抗雄激素和雌激素的作用，主要用于生产聚碳酸酯塑料和环氧树脂，常见于食品和饮料包装材料、牙科密封胶、塑料容器7。

TCS

TCS为一种抗菌剂，主要存在于诸如洗手液、护发产品和一些牙膏等消费品中7。

BZP

BZP主要存在于防晒霜和一些化妆品中，如洗发水、发胶、唇膏和护肤液7。

一项荟萃分析评估了以上几种EDC暴露与性早熟之间的关系，该研究共纳入9篇研究，名受试者。其综合评估表明2,5-DCP暴露与儿童性早熟之间存在关联，其效应值为1.13（95%可信区间：1.06，1.20）。而其他酚类物质的暴露与儿童性早熟的风险没有统计学意义，但是亚组分析中的个别研究还是显示出了它们与疾病之间存在正相关的关系7。

尽管若干研究表明，接触EDCs——特别是在关键的发育窗口内——可能会影响儿童的青春期启动时间2；但可以看到，环境因素与性早熟相关性的研究结果的异质性非常大，这与研究区域、BMI、家庭月收入、母亲初潮年龄、种族/民族、家庭教育、检测方式、对「青春期开始」的定义的不同等等因素相关5，7，研究者们仍然认为环境因素对人类青春期很重要6。熟悉可能导致中枢性性早熟的环境因素，对疾病预防和诊断都十分有意义。

参考文献（上下滑动查看）

1.LatronicoAC,BritoVN,CarelJC.Causes,diagnosis,andtreatmentofcentralprecociouspuberty.LancetDiabetesEndocrinol.Mar;4(3):-.

2.MaioneL,BouvattierC,KaiserUB.Centralprecociouspuberty:recentadvancesinunderstandingtheetiologyandintheclinicalapproach.ClinEndocrinol(Oxf).Apr2.

3.WangJ,ZhanS,YuanJ,etal.Theincidenceofbrainlesionsincentralprecociouspuberty:ThemaincauseforChineseboyswasidiopathic.ClinEndocrinol(Oxf).Mar15.

4.AlikasifogluA,VuralliD,GoncEN,etal.ChangingEtiologicalTrendsinMalePrecociousPuberty:EvaluationofCaseswithCentralPrecociousPubertyovertheLastDecade.HormResPaediatr.;83(5):-4.

5.EulingSY,SelevanSG,PescovitzOH,SkakkebaekNE.Roleofenvironmentalfactorsinthetimingofpuberty.Pediatrics.Feb;Suppl3:S-71.

6.BuckLouisGM,GrayLEJr,MarcusM,etal.Environmentalfactorsandpubertytiming:expertpanelresearchneeds.Pediatrics.Feb;Suppl3:S-.

7.BigamboFM,SunH,YanW,etal.Associationbetweenphenolsexposureandearlierpubertyinchildren:Asystematicreviewandmeta-analysis.EnvironRes.Nov;:156.

8.PartschCJ,SippellWG.Pathogenesisandepidemiologyofprecociouspuberty.Effectsofexogenousoestrogens.HumReprodUpdate.May-Jun;7(3):-.

审核编号：VV-MEDMAT-

审核日期：/4/23

内容审核：陈静冯依璠

题图：武田

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