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年冬天，某个星期一早晨消化内科交班说西区28床病人独自出走了，监控显示患者于凌晨5点40医院。值班人员及家属寻找未果，便报街道派出所。

患者男，31岁，因腹痛、腹泻半年余入院，医院未明确诊断，病情也未得到缓解。主要线索就是肠镜发现结肠多发片状溃疡，但经受多次肠镜检查，诊断依然无法明确，加上腹痛、腹泻的长期折磨，31岁的他无比消瘦，从他虚无缥缈的眼神里看到了绝望。有留学经历的三级医生和我说检验科之前有粪便钙卫蛋白检测，可能有所帮助，我立即回检验科落实能否行该项检查，可是很遗憾，已经停了这个项目。

所以，没办法和大家分享这项检查实际开展过程中的体验和感受。但好在有文献可以查阅，所以分享一下！

1.什么是钙卫蛋白？钙卫蛋白（calprotectin，CP）最早于年由Fagerhol首先从中性粒细胞中分离出来，是一种36KD的异二聚体，由轻链MRP8和重链MRP14组成，属于S家族的一种钙-锌结合蛋白。每条链可结合两个Ca2+，从而具有较好的耐热性和水解性。主要分布于中性粒细胞，少量来源于单核细胞和反应性巨噬细胞，钙卫蛋白占5％的总蛋白以及60％的中性粒细胞的胞浆蛋白。它具有抗菌及抗真菌特点，在炎症反应、细胞破裂或死亡时可从细胞中释放出，血浆钙卫蛋白在炎症及感染时可有5～40倍的增高。钙卫蛋白的高表达是中性粒细胞活化的标志。2.为什么要检测粪钙卫蛋白？（1）粪便钙卫蛋白（Fecalcalprotectin，FC）含量大约是血清钙卫蛋白含量的6倍，且和性别无明显关系。（2）在炎症性肠病（IBD）中，粪便钙卫蛋白的含量及变化幅度要大于血清钙卫蛋白。3.临床指导价值如何？年英国胃肠病学学会（BSG）提出将粪钙卫蛋白作为一个新的诊断参考标志物，用于区别器质性炎症性肠病（IBD）和功能性障碍（肠易激综合征，IBS）、评估IBD炎性活动性、评估IBD黏膜愈合情况等。（1）鉴别IBD和IBS：①FC可有效鉴别IBS和IBD，当FC48.5ug/g时，其诊断IBD的敏感性和特异性分别为90%和95%。②在疑诊IBD患者中，FC筛查可以减少不必要的内镜检查（成人减少67%，儿童减少35%)。生活在如今这个竞争激烈的社会，总感觉心情不美丽，大便习惯也变了，经常感觉下腹部隐隐痛。不是没时间蹲马桶，而是蹲的次数变多了，还感觉意犹未尽！要不做个肠镜看看咋回事？可是想想就痛苦！（2）评估IBD肠道炎症活动度：FC能较好地反映IBD的肠道炎症活动度，与内镜评分相关性较好。

图源：文献截图

图源：文献截图

（3）预测复发与缓解：FC能够早期预判IBD患者治疗是否有效，低水平FC能预测IBD近期持续缓解，而FC水平的持续升高可早期预测经抗TNF-a单克隆抗体治疗实现深度缓解的IBD患者停药后的复发。IBD目前尚无根治办法，只能控制症状，维持缓解。最大化降低对生活和工作的影响，提高生活质量，是临床治疗追求的主要目标。尽管近年来如英夫利昔单抗等生物制剂应用疗效显著，但也需要长期复查。

（4）评估IBD黏膜愈合情况：比全身性炎症标志物（如CRP、ESR、WBC）更敏感、特异，且与组织学病变程度一致。FCug/g可以预测内镜下黏膜愈合，其阳性预测值和阴性预测值分别为71%、90%。

图源：文献截图

4.常见检测方法有哪些？

ELISA法、POCT、胶体金法（和其他蛋白检测原理差不多）

5.与其他反映肠道炎症的指标相比如何？

临床上被广泛应用于疾病的活动性评价的血清学指标包括CRP、PLT计数、WBC计数和ESR，但这些全身指标对肠道感染的敏感性及特异性较差，甚至无法区分炎症性肠病和肠易激综合征。比如IBD患者激素治疗后CRP下降，但实际粘膜溃疡并无组织学缓解。而粪便钙卫蛋白比血清学指标ESR和CRP更敏感和特异，且作为一种方便无创的检查方法，可以弥补内镜检查痛苦大、价格高、不宜反复检查的不足，具有临床推广价值。

6.钙卫蛋白的不足之处？

除了IBD可引起粪便钙卫蛋白的值上升，其它的肠道疾病如传染性肠炎、十二指肠炎、结直肠肿瘤、息肉、憩室炎，食物不耐受或非甾体抗炎药的使用，甚至接受盆腔放疗也可引起其升高。此外，目前缺乏公认的CUT-OFF值。

总结

内窥镜检查仍然是评估IBD疾病活动的黄金标准，但它的侵入性、高成本和相关并发症风险使它不适合重复监测。粪便钙卫蛋白，炎症的替代标志物，可能是一种替代。IBD以复发与缓解交替为特点，维持长期临床缓解是其主要的治疗目标，早期发现复发风险，对及时调整治疗策略具有重要意义。个人觉得，一个好的疾病标志物不需要多高大上，而是要看它能多大程度减少患者痛苦，多大程度给患者带来益处。就这个项目大多数实验室没开展的原因，可能是在医院消化科缺少IBD诊治经验，大医院了，医院也很少有临床医生开这个检查，加之IBD患者没那么多，长此以往，检验科不得不停了这个检查。所以，你们实验室有开展吗？

参考文献：

1.MatthewJBrookes.Practicalguidanceontheuseoffaecalcalprotectin.FrontlineGastroenterol.doi:10./flgastro--762.EpubFeb22.

2.Clinicalimportanceoffaecalcalprotectinvariabilityininflammatoryboweldisease:intra-individualvariabilityandstandardisationofsamplingprocedure.ScandJGastroenterolDec4;:1-8[Epubaheadofprint]

3.FecalCalprotectinPredictsMucosalHealinginUlcerativeColitis，Medscape，June15，.

4.NICEDiagnosticsguidance[DG11]:Faecalcalprotectindiagnostictestsforinflammatorydiseasesofthebowel.

5.杨荣萍，等.粪便钙卫蛋白与溃疡性结肠炎肠道病变程度及范围的相关性.广东医学，，第38卷，第2期.

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